Milyen magas a fájdalom tolerancia? Miért néhány ember fájt többet, mint mások

Bárki, aki az 1990-es évek korában jött, emlékszik rá barátok epizód, ahol Phoebe és Rachel hajlamosak a tetoválásra. Spoiler riasztás: Rachel tetoválást kap, és Phoebe fekete tintapontot ér el, mert nem tudta elviselni a fájdalmat. Ez a sitcom történet vicces, de egyszerűen azt is szemlélteti, hogy én és sokan mások a „fájdalom genetika” területén válaszolnak. Mi a helyzet Rachel miatt, ami különbözik Phoebe-től? És ami még ennél is fontosabb, ki tudjuk használni ezt a különbséget, hogy segítsünk a „Phoebeknek” a világban kevésbé szenvedni, hogy jobban hasonlítsák őket a „Rachels” -hez?

Lásd még: Miért fáj a golyók? Az evolúció és az idegek magyarázhatók

A fájdalom az egyetlen leggyakoribb tünet, amit az orvosi ellátás során jelentettek. Normál körülmények között a fájdalom sérülést jelez, és a természetes válasz az, hogy megvédjük magunkat mindaddig, amíg vissza nem állunk, és a fájdalom megszűnik. Sajnos az emberek nemcsak a fájdalom észlelésére, tolerálására és reagálására való képességükben különböznek, hanem arról is, hogy hogyan jelentik, és hogyan reagálnak a különböző kezelésekre. Ez megnehezíti az egyes betegek hatékony kezelését. Szóval, miért nem fáj mindenki ugyanaz?

Az egészségügyi eredmények egyéni különbségei gyakran a pszichoszociális, környezeti és genetikai tényezők komplex kölcsönhatásából erednek. Míg a fájdalom nem jelentkezhet hagyományos betegségként, mint például a szívbetegség vagy a cukorbetegség, ugyanazok a tényezők állnak fenn. Az életünk során tapasztalt fájdalmas tapasztalatok a gének hátterében fordulnak elő, amelyek többé-kevésbé érzékenyek a fájdalmakra. A mentális és fizikai állapotunk, a korábbi tapasztalatok - fájdalmas, traumatikus - és a környezet megváltoztathatja válaszunkat.

Ha jobban megérthetjük, hogy az egyes helyzetekben az egyének többé-kevésbé érzékenyek a fájdalomra, akkor sokkal közelebb kerülünk az emberi szenvedés csökkentéséhez, célzott, személyre szabott fájdalomkezelések kifejlesztésével, amelyek kisebb kockázatot jelentenek a visszaélések, a tolerancia és a visszaélések kockázataival szemben.. Végső soron ez azt jelentené, hogy tudná, hogy ki lesz több fájdalom, vagy több fájdalomcsillapító gyógyszerre van szüksége, majd képes lesz hatékonyan kezelni ezt a fájdalmat, hogy a beteg kényelmesebb legyen és gyorsabban gyógyuljon.

Nem minden fájdalomgén azonos

Az emberi genom szekvenálásával sokat tudunk a DNS-kódunkat alkotó gének számáról és helyéről. Ezekben a génekben is apró változatok millióit azonosították, amelyek közül néhány ismert hatást fejt ki, és néhány nem.

Ezek a variációk több formában is előfordulhatnak, de a leggyakoribb variáció az egyetlen nukleotid polimorfizmus - SNP, kifejezett „snip” -, amely egyetlen különbséget jelent a DNS-t alkotó egyes egységekben.

A humán genomban körülbelül 10 millió ismert SNP van; az SNP-k egyének kombinációja alkotja a személyes DNS-kódját, és megkülönbözteti azt a másoktól. Ha egy SNP gyakori, akkor azt variánsnak nevezik; ha egy SNP ritka, a populáció kevesebb, mint egy százalékában található, akkor azt mutációnak nevezzük. Gyorsan bővülő bizonyítékok a gének és variánsok több tucatját befolyásolják fájdalomérzékenységünk meghatározásában, mennyire csökkentik az fájdalomcsillapítók - mint az opioidok - fájdalmát és még a krónikus fájdalom kialakulásának kockázatát is.

A fájdalom toleranciája

A „fájdalomgenetika” első tanulmányai olyan családok voltak, amelyekben rendkívül ritka betegség jellemezte a fájdalom hiányát. A fájdalomérzékenységről szóló első jelentés a „tiszta fájdalomcsillapítást” jelentette egy utazóműsorban dolgozó előadóművészben, mint „Az emberi tűpárna”. Az 1960-as években jelentések voltak a genetikailag összefüggő családokról, akik fájdalmasan toleráns gyerekekkel rendelkeztek.

Abban az időben a technológia nem létezett, hogy meghatározza a betegség okát, de ezekből a ritka családokból tudjuk, hogy a CIP - amely most már ismertté vált, mint a Channelopathy-hoz kapcsolódó fájdalomérzékenység és az örökletes érzékszervi és az autonóm neuropátia - az eredmény. specifikus mutációk vagy deléciók a fájdalomjelek továbbításához szükséges egyes génekben.

A leggyakoribb bűnös az SCN9A kis számú SNP-je, egy olyan gén, amely a fájdalomjelek küldéséhez szükséges proteincsatornát kódolja. Ez az állapot ritka; csak néhány esetet dokumentáltak az Egyesült Államokban. Bár áldásnak tűnhet fájdalom nélkül élni, ezeknek a családoknak mindig figyelmeztetniük kell a súlyos sérülésekre vagy halálos betegségekre. Jellemzően a gyerekek leesnek és sírnak, de ebben az esetben nincs fájdalom megkülönböztetni a megrepedt térdet és a törött térdapkot. A fájdalomérzékenység azt jelenti, hogy nincs mellkasi fájdalom, ami egy szívinfarktust jelez, és nincs alsó jobb oldali hasi fájdalom, ami az apendicitiszre utal, így ezek elpusztulhatnak, mielőtt bárki tudja, hogy valami baj van.

A fájdalomra való túlérzékenység

Az SCN9A-n belüli variációk nemcsak fájdalomérzékenységet okoznak, hanem azt is kimutatták, hogy két súlyos körülményt váltanak ki, melyeket extrém fájdalom jellemez: primer erythermalgia és paroxysmal extrém fájdalom-rendellenesség. Ezekben az esetekben az SCN9A-n belüli mutációk több fájdalomjelet okoznak, mint a szokásos.

Ezek az öröklődő fájdalomfajták rendkívül ritkák, és ezek a mély genetikai variációkkal kapcsolatos tanulmányok keveset mutatnak a finomabb variációkról, amelyek hozzájárulhatnak az egyéni különbségekhez a normál populációban.

Ugyanakkor a genom-alapú gyógyszerek egyre növekvő közvélemény-elfogadásával, és pontosabb személyre szabott egészségügyi stratégiákra szólít fel, a kutatók ezeket az eredményeket személyre szabott fájdalomkezelési protokollokba fordítják, amelyek megfelelnek a beteg géneknek.

Vajon a genetikai variációk mindenkiben befolyásolják a fájdalmat?

Ismerünk néhány olyan fő gént, amely befolyásolja a fájdalomérzetet, és új géneket azonosítanak.

Az SCN9A gén fontos szerepet játszik a szervezet fájdalomra adott válaszának szabályozásában a nátriumcsatorna aktiválásával vagy elnémításával. De függetlenül attól, hogy erősíti-e vagy csillapítja-e a fájdalmat, az egyén mutációjától függ.

A becslések szerint a fájdalom variabilitásának legfeljebb 60% -a öröklött - azaz genetikai - tényezők eredménye. Egyszerűen fogalmazva ez azt jelenti, hogy a fájdalomérzékenység a családokban normál genetikai örökléssel, a magassággal, a hajszínnel vagy a bőrszínnel jár.

Kiderül, hogy az SCN9A szerepet játszik a fájdalomban a normál populációban. Kimutatták, hogy az SCN9A-ban viszonylag gyakrabban előforduló 3312G> T-nek nevezett SNP, amely a populáció 5% -ában fordul elő, meghatározza a posztoperatív fájdalom érzékenységét, és azt, hogy mennyi opioid-kezelésre van szükség annak szabályozásához. Egy másik SNP az SCN9A génben nagyobb érzékenységet okoz az osteoarthritis, lumbális lemez eltávolító műtét, amputált fantom végtagok és pancreatitis által okozott fájdalmaknak.

Új fájdalomcsillapítók a tengeri lényekből

Terápiás szempontból a fájdalom kezelésére a fájdalom rövid távú blokkolásával helyi fájdalom kezelésére helyi érzéstelenítőket, köztük lidokainot alkalmaztunk. Ezeket a gyógyszereket folyamatosan használják, hogy több mint egy évszázada biztonságosan és hatékonyan blokkolja a fájdalmat.

Érdekes, hogy a kutatók értékelik a tetrodotoxint, a tengeri élőlények által termelt erős neurotoxint, mint a pufferfish és a polipok, amelyek potenciális fájdalomcsillapítóként hatnak a fájdalom jelátvitelére. Korai hatékonyságot mutattak ki a rákos fájdalom és a migrén kezelésében. Ezek a gyógyszerek és toxinok ugyanolyan állapotot váltanak ki, mint a veleszületett fájdalomérzékenységben szenvedőknél.

Lásd még: Mi történik az Ön testével, amikor akupunktúrát kap

Ha van egy ezüstbélés az opioidválsághoz, akkor az a felismerés, hogy pontosabb eszközökre van szükségünk a fájdalom kezelésére - olyanokat, amelyek fájdalmat kezelnek a forrásnál, és kevesebb mellékhatással és kockázattal járnak. A fájdalomérzékenység, a krónikus fájdalomra való hajlam és a fájdalomcsillapító válasz genetikai hozzájárulásának megértésével megtervezhetjük a fájdalom „miért”, és nem csak a „hol” kezelését. már, és az emberiség előnye csak akkor fog növekedni, ha többet tudunk arról, hogy miért különbözik az emberek között a fájdalom.

Ezt a cikket eredetileg a The Young Conversation című kiadványban tették közzé. Olvassa el az eredeti cikket itt.