Miért lehet a marihuána az opioid válság elleni küzdelem kulcsa

Kanada jelenleg két történelmi társadalmi jelenség metszéspontjában találja magát, amelyek nagy hatással vannak a közegészségügyre.

Először is, évtizedek óta a marihuána nyilvános hozzáférésének korlátozása után, október 17-én Kanada lett az első jelentős ipari nemzet, amely teljes mértékben legalizálta a kannabisz gyógyászati ​​és rekreációs célú felhasználását.

Másodszor, egy olyan rosszabbodó opioid-függőségi válság torkolatában találjuk magunkat, amely már több ezer kanadai, fiatal és öreg ember halálát okozza.

Lásd még: A kanadai gyomirtás legalizálódása a „Kizárás 2.0-ban”, Figyelmeztesse a kritikusokat

Az opioidok és a kannabisz kölcsönhatásait évtizedek óta klinikai és farmakológiai szinten vizsgálták. Azonban a kannabisz azon lehetősége, hogy egy sokkal keményebb opioidosztályú kábítószer, például a heroin vagy a fentanil addiktív hatásait modulálja, most már megkezdődik.

Idegtudósként egyaránt vizsgáltam az agy kannabinoid rendszerének szerepét számos neurofiziológiai folyamatban, beleértve a skizofrénia, a szorongás, a megismerés és a memória, valamint az opioidfüggőségért felelős neurobiológiai mechanizmusokat. Sok évet tekintettük nagyrészt különálló vizsgálati területeknek.

Legutóbbi kutatásaink szerint azonban a kannabisz egyes összetevői nagyon mély hatással lehetnek - nemcsak az opioidok addiktív hatásainak modulálására, hanem esetleg az opioidfüggőség és a visszavonás kezelésére is.

Egy bonyolult üzemben

Az 1960-as évek eleje óta a kannabisz bonyolultsága fokozatosan kiderült. Ismert, hogy a kannabisz jóval több, mint 100 különböző "fitokémiai anyagot" tartalmaz, beleértve a Δ-9-tetrahidrokannabinolt (THC) és a kannabidiolt (CBD).

Számos más kannabinoid is létezik, valamint számos illékony „terpén” vegyület, amelyek különböző kannabisz törzseket adnak külön aromájuknak és ízeiknek.

Jelenleg a THC és a CBD farmakológiai és pszichotróp profiljai jól ismertek.Például a THC-t a marihuána fő pszichoaktív vegyi anyagának tekintik, amely felelős a mérgező hatásokért, valamint a jutalmazó és függőséget termelő tulajdonságokért. Ezzel szemben kimutatták, hogy a CBD ellensúlyozza a THC pszichoaktív mellékhatásait.

Ami az agyra gyakorolt ​​funkcionális hatását illeti, a patkányokon végzett kutatások során azt tapasztaltuk, hogy a serdülők THC-vel való expozíciója az agy dopamin útjának hosszú távú hiperaktív állapotához vezethet. Ezek kritikusak számos pszichiátriai rendellenességhez, mint például a skizofrénia, és részben felelősek az opioidok jutalmazó és addiktív tulajdonságaiért is.

Más preklinikai kutatások azt mutatták, hogy a THC-vel való serdülő expozíció növelheti az érzékenységet a heroin addiktív tulajdonságaira a későbbi életkorban.

Figyelemre méltó, hogy a CBD pontosan ellentétes hatással van a dopaminra. Például kimutattuk, hogy a CBD blokkolhatja az agy dopamin rendszerének szenzibilizálódását az amfetaminhoz hasonló gyógyszerek hatására.

Még a felnőtt agyban is kimutattuk, hogy míg a THC akutan aktiválja a dopamint, hasonlóan a morfinhoz és a heroinhoz, a CBD csökkenti a dopamin aktivitását.

A történet még érdekesebbé válik, ha figyelembe vesszük a kannabinoid jelek hatásait az agy bizonyos körében.

„Kappa” és „Mu” Receptorok

Mivel a THC erősen aktiválja a dopamint, kezdeti gyanúink az volt, hogy az agykannabinoid receptorok aktiválása az opioidokat még addiktívabbá teheti.

Azonban, mint minden kutatás esetében, a történet soha nem olyan világos. Például amikor olyan specifikus agyterületekre mentünk, mint a prefrontális kéreg vagy az amygdala, úgy találtuk, hogy a kannabinoid receptor rendszer aktiválása valójában rendkívül „averzív” (kevésbé addiktív)vá vált, amikor rágcsálómodelljeinkben mérjük őket, így nem termelték jutalmazó hatások.

Meglepőbben, ha gyógyszereket használtunk a kannabinoid receptorok blokkolására, az opioidok jutalmazó hatásai erősen növekedtek.

Ez azt jelenti, hogy a kannabinoid receptorok ezekben az agyi áramkörökben úgy működtek, mint egy kapuzási mechanizmus, amely ellenőrzi, hogy az agy hogyan érzékelte az opioidok előnyös hatásait.

Ezután meg tudtuk állapítani, hogy ezekben az agyi áramkörökben lévő kannabinoid receptorok valójában az opioid függőségi jeleket az agy két különálló receptor mechanizmusán keresztül szabályozzák. A „kappa” receptor volt felelős az opioidok elnyomó hatásáért; a „mu” receptor lehetővé tette a kannabinoidok opioidok még addiktívabbá tételét.

Hosszú történet, olyan gyógyszerek, mint a THC, amelyek aktiválhatják az agy kannabinoid receptorait, valójában csökkenthetik az opioid-osztályú kábítószerek addiktív potenciálját, különösen bizonyos függőséggel kapcsolatos agyi áramkörökben, azáltal, hogy szabályozzák az opioidok jutalmazó és addiktív tulajdonságainak feldolgozását.

Lásd még: Stoned Lobsters Emelje fel a vitát a marihuána használatával, hogy megölje az állatokat

Ezzel szemben kimutatták, hogy a CBD erősen gátolja az agy dopamin útvonalát, és anti-addiktív potenciállal rendelkezik. Az emberi klinikai vizsgálatokból már ígéretes adatok arra utalnak, hogy a CBD valóban ígéretes kezelésként szolgálhat az opioiddal kapcsolatos addiktív viselkedéshez.

Kannabisz-függőség-kezelés?

Nyilvánvaló, hogy a kannabisz, a THC és a CBD két fő összetevője drámai módon eltérő hatást fejthet ki az agyon belül, különösen az agyi áramkörökben, amelyek az opioid-függőséghez kapcsolódnak.

Ennek ellenére még mindig fontos kérdésekre kell válaszolni. Javítanunk kell a megértést arról, hogy a THC és a CBD milyen hatással van.

Ennél is fontosabb, hogy sürgősen szükség van a korai fázisú klinikai vizsgálatokra annak feltárására, hogy a THC, a CBD, vagy esetleg mindkettő kombinációja segíthet-e enyhíteni az opioidok jutalmazó, függőséget termelő hatásait. És meg tudják-e fordítani a függőséggel kapcsolatos adaptációkat, amelyek az agyban előfordulnak az opioid-függőség, a függőség, a visszavonás és a visszaesés ördögi körében.

Ezt a cikket eredetileg a Steven Laviolette The Conversation című kiadványában tették közzé. Olvassa el az eredeti cikket itt.