Alkoholváltozások emlékei a sejtek szintjén, megmutatja a gyümölcsleveles tanulmányt

Szombat reggel. Egy forró kanapén, száraz szájjal és fejfájással ébred fel. Soha többet nem fogok inni, azt mondod, de az éjszaka. Új kutatás Idegsejt feltárja a végtelen ciklus alapját, megmutatva az agy kapcsolatát az alkohollal és a befolyás alatt álló kellemes emlékekkel.

A kutatók régóta tudják, hogy a függőséget okozó gyógyszerek, mint a kokain és az alkohol rendetlensége az agyi jutalmak útján működik, de ez a tanulmány csak hogyan ez megtörténhet. A csütörtökön megjelent tanulmányban a Brown Egyetem kutatói azt mutatják, hogy az alkohol befolyásolja a specifikus sejtjelző utat a gyümölcs legyek agyában. Drosophila melanogaster).

Ezt a Notch nevű utat a legtöbb többsejtű szervezet, köztük az emberek is megosztják. A kutatók által a gyümölcslevelekben megfigyelt változások alapján, miután alkoholt fogyasztottak, azt sugallják, hogy az alkohol hatása a Notch-pályára jelentős szerepet játszhat abban, hogy az állatok - köztük az emberek - megtanulják a jó érzéssel járó tapasztalatokat.

Karla Kaun, Ph.D., a Brown Egyetem idegtudományi segédprofesszora és a tanulmány megfelelő szerzője szerint az alkohol hatása a Notch jelátviteli útra hozzájárul ahhoz, hogy milyen típusú asszociatív memória vezethet a függőséghez.

„Amíg te iszol, emlékeket készítesz a környezetedben levő jelekre, mint például az üveg vagy a bor csokor érzésére, ami összekapcsolódik a mérgezés érzésével” - mondta Kaun Newsweek. „Tanulmányunk genetikai és biokémiai bizonyítékokat szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az alkoholfogyasztás viszonylag alacsony dózisa aktiválhatja az agyban erősen konzervált sejtjelző utat, ami a tanulás és a memória szempontjából fontos gének expressziójának megváltozásához vezet.”

Úgy tűnik, hogy az alkohol hatása az agy jutalmára és a tanulási útvonalakra változott génexpresszió formájában jelenik meg a Notch-útvonalon. Az élet kezdetén a Notch jelátviteli út fontos szerepet játszik az embrió fejlődő agyában. Ez a tanulmány arra utal, hogy a felnőttkori agyra gyakorolt ​​jelentős hatását alábecsülték, és ez jelentős hatást gyakorolhat arra, hogy az alkohol hogyan aktiválja a dopaminot - a neurotranszmittert, amely gyakran jó érzésekkel jár. és függőség - az agyban.

Az alkoholban a tanulmány részeként kiképzett gyümölcslegyekben az alkohol aktiválta a Notch útvonalat. Ez az aktiválás egy sor lépcsőfokú hatást fejtett ki a vonalon, amely magában foglalja a sejt dopamin receptorait kódoló gén kis változását. Az alkohol nem növelte vagy csökkentette a dopamin receptorok termelését, és nem is aktiválta a dopamin receptorokat, de kissé megváltoztatta a sejtek által termelt dopamin receptorok génexpresszióját. Ez a változás, a tanulmány szerzői szerint, azt sugallja, hogy az alkohol eltéríti azt az utat, ahogyan az agy dopamin útjai reagálnak az örömre és a jutalomra.

„Ha ez ugyanúgy működik az emberekben, egy pohár bor elegendő ahhoz, hogy aktiválja az utat, de egy órán belül visszatér a normálhoz” - mondta Kaun. Független. De minél több alkoholt fogyasztanak, annál hosszabb időt vesz igénybe, hogy visszatérjen a normálhoz. „Három pohár után, egy órás szünet után, az út nem tér vissza normálisra 24 óra elteltével” - mondta. „Úgy gondoljuk, hogy ez a kitartás valószínűleg az, ami megváltoztatja a génexpressziót a memóriaáramkörökben.”

Peter Giese, Ph.D., a Londoni Királyi Főiskola idegtudományi professzora, aki nem vett részt a tanulmányban, azt mondja, hogy az alkohol - és más addiktív anyagok - mikroszkopikus szinten történő befolyásolásának jobb megértése segíthet az anyaggal élő embereknek. felhasználási zavarok.

„Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a kábítószer-függőség továbbra is fennáll, mert a kábítószer-expozíció miatt a memóriamechanizmusokat lekapta” - mondta Giese Független. „A tanulmány nemcsak a kábítószer-függőség fennmaradásának megértéséhez nyújt modellt, hanem a függőség kezelésére vonatkozó potenciális farmakológiai célokat is azonosítja.”

Absztrakt:

A visszaélés kábítószerei, mint az alkohol, a génexpressziót a jutalomkörökben modulálják, és ezáltal megváltoztatják a viselkedést. Azonban a in vivo nem egyértelműek azok a celluláris mechanizmusok, amelyek révén az alkohol tartós transzkripciós változásokat idéz elő. Ezt megmutatjuk Drosophila A Notch / Su (H) jelzés és a szekretált fibrinogénhez kapcsolódó fehérje Scabrous a gomba test (MB) memória áramkörében fontos az alkohol jutalmazó tulajdonságaihoz kapcsolódó jelek tartós előnyben részesítéséhez. Az alkohol expozíció hatással van a Notch válaszképességére a felnőtt MB-ban, és megváltoztatja a Su (H) célzást a dopamin-2-szerű receptor (Dop2R). Az alkohol cue tréning tartós változásokat is okozott az MB nukleáris transzkriptomában, beleértve az alternatív splicing változásait is Dop2R és az újonnan bekapcsolt átiratok, mint például Stat92E. Adataink együttesen arra utalnak, hogy az erősen konzervált Notch útvonal és az azt kísérő transzkripciós válaszok alkohol-indukált aktiválása hozzájárul a függőséghez. Ez végső soron mechanikus betekintést nyújt az alkoholfogyasztási rendellenesség etiológiájába és patofiziológiájába.