AIDS: 2. remisszió a történelemben Reignites Orvosok reménye a HIV gyógyítására

Ezen a héten Angliában a tudósok kijelentették, hogy a „londoni páciens” a második személy, aki valaha is hosszú távú HIV-elengedésre kerül. A 36,9 millió embernek, akik világszerte szenvednek a HIV-ről, a hírek fényes ragyogása volt. Jelentős pillanat volt a HIV-kúra kikeresésében, amely fontos kérdést vet fel: a „londoni beteg” kezelés segíthet mindenkit a HIV-ben?

A kezelés megkezdése után csak egy másik személy jutott el remisszióba: a „berlini beteg”, aki ezt 2008-ban tette. A londoni beteg az ő egyetlen utódja, bár a „düsseldorfi páciens” hamarosan megerősítést nyer, mint a harmadik. Mindhárom „hosszú távú remisszióban” van, nem önmagában „gyógyítva”; most még túl korai megmondani.

Mindhárom beteg csontvelő szöveti adományokat kapott azoktól a donoroktól, akiknek nagyon specifikus genetikai mutációja volt CCR5 delta 32-nek. A mutáció lehetetlenné teszi a HIV-1 vírusnak az immunsejtekre való reteszelését, ami ellenállóvá teszi őket.

A CCR5 mutáció ugyanaz, mint a hamis kínai tudós kísérletei, He Jiankui, akik megpróbálták genetikailag mérni az iker lányokat HIV-rezisztensnek. Míg az ilyen etikailag teljes körű kísérletek ki vannak zárva a kérdésből, a CCR5 mutáció kiemeli a génterápia ígéretét a HIV legalább egy törzsének gyógyítására.

„A génterápia több mint tíz évvel ezelőtt megpróbálta utánozni a berlini pácienst sikertelenül” - mondja Gero Hütter, a hematológus, aki vezette a berlini beteg kísérletet. fordítottja. „A technikák azonban javulnak. Az új beteg valószínűleg ismét génterápiás megközelítést fog alkalmazni.

Mi tanultunk Berlinből, Londonból és Düsseldorfból

A génterápia talán az egyik legígéretesebb út a HIV gyógyítására, az USC Keck Orvostudományi Iskola mikrobiológiai és immunológiai professzora Paula Cannon, Ph.D. fordítottja. A trükk azonban rájön, hogyan kell biztonságosan, etikailag és hatékonyan használni ezt a CCR5 gént.

- Ez tényleg a hatmillió dolláros kérdés - mondta Cannon Inverz. „Természetesen, mint génterapeuták, izgatottak vagyunk, hogy mi a lényeges összetevője annak a kezelésnek, amely ezekhez a gyógyításokhoz vezetett, és nézzük meg, hogy tudjuk-e megismételni őket.”

Amit a londoni és berlini betegekben látunk, azt mondja Cannon, az a két lépés folyamatot, amely HIV-remissziót eredményezett. Mindkettő HIV-vel rendelkezett, de leukémia is volt, egy olyan rák, amely megfertőzi a csontvelősejteket - ami döntően immunsejteket termel. Mindketten agresszív kemoterápiában részesültek, hogy megöljék a rájuk fertőzött rákos sejteket. Nagy mennyiségű HIV-fertőzött immunsejtet vett ki, de beoltotta az immunrendszerét is.

„Ezek a gyógyszerek mérgezőek a szervezet más sejtjeire és különösen a csontvelő őssejtekre, amelyekre szükség van az új vér és immunsejtek előállításához” - magyarázza Cannon. „A kemoterápia problémája a rákos megbetegedéseknél adott dózisokban biztos, hogy gyógyítja meg a rákot, de néhány héttel később meghalsz, mert nem lesz működőképes immunrendszer, mert elrepült.

Ezeknek a sejteknek a cseréjéhez a betegeknek szükségük volt egy csontvelő donorra, aki szöveti egyezés volt. Ezekben az esetekben azonban a donor is történt a CCR5-mutáció. Tehát amikor az adományozott csontvelő őssejtek elkezdték újjáépíteni a beteg elpusztult immunrendszerét, az új sejtek hordozták a CCR5 mutációt. Mint ilyen, nem tudták a HIV-vírust elhelyezni - és ennek eredményeként a rendszerükben lévő vírusszintek romlottak.

A HIV-szintjei nem csökkentek nullára, de jelentősen csökkentek ahhoz, hogy a betegek abbahagyják az antiretrovirális terápiás gyógyszerek szedését, amelyeket a HIV-fertőzött betegeknek naponta kell szedniük a fertőzés kezelésére.

Hütter azt mondja, hogy ezek a betegek azt mutatják, hogy a CCR5 mutáció valóban a HIV elleni küzdelemben működik. - Nagyon örülök, hogy jól működött - mondja a londoni betegről. „Azt hiszem, a második beteg legalább annyira fontos, mint az első, mert megerősíti a CCR5 visszavonásának fő gondolatát a HIV-betegekben.”

A probléma az, hogy az immunrendszer kemoterápiával való elhelyezése messze nem megvalósítható egy génterápiás HIV-kezelésre. Egyrészt a csontvelő-átültetések vészhelyzeti eljárások.Amit a tudósoknak tudniuk kell, hogy egyszerűen be tudják-e vezetni a CCR5-mutációval genetikailag módosított sejteket a beteg testébe, vagy először el kell pusztítaniuk a HIV-fertőzött immunsejteket.

Ha a gén egyszerű bevezetése megteszi a trükköt, a genom-szerkesztési technikák, mint a CRISPR, erőteljes választássá teszik. De ha agresszív immunrendszeri zavar szükséges, megállíthatja ezt a terápiát.

„Ha kiderül, hogy a CCR5-negatív sejtek önmagában nem elegendő, akkor ez elég probléma” - mondja Cannon. „Az immunsejteket támadó gyógyszereknek, különösen azoknak a szinteknek, amelyeket ezek a rákos szabadalmak kapnak, veszélyes dolog, nem lenne indokolt, mert valakinek HIV-je volt.”

Mennyire lehetséges a génterápiás kezelés a HIV-hez?

Az, hogy a génterápia a HIV-es skálázható gyógyításhoz vezet-e, nagymértékben függ attól, hogy az immunrendszer megsemmisül-e szükséges hogy működjön.

De még akkor is, ha kiderül, hogy szükséges, Cannon azt mondja, hogy a génterápia még mindig hatékony módja lehet a HIV-fertőzés kezelésének.

„Vannak olyan klinikai vizsgálatok, amelyekben a betegek saját sejtjeit kivonják, CCR5 negatívvá tették, majd visszatértek” - mondja. „Ha ezek a betegek képesek gyógyítani magukat, vagy képesek a vírust szabályozni, akkor előfordulhat olyan helyzet, amikor nem teljesen gyógyultak meg a HIV-ről, de az újonnan megtervezett CCR5 immunrendszerük képes mindenfajta fedelet tartani.”

Fontos, hogy vannak gyógyszerek már segítenek a betegek HIV-ellenes kontrolljában. A fent említett retrovírus gyógyszerek segítenek a fertőzés szabályozásában, és a HIV-fertőzöttek naponta, megelőző gyógyszeradagot szedhetnek. Ezt a technikát az expozíció előtti profilaxisnak (PrEP) nevezik, és 90% -kal csökkentheti a szexuális HIV-megszerzés kockázatát. Az Egyesült Államokban van egy közegészségügyi javaslat arra, hogy ezeket a gyógyszereket a veszélyeztetett embereknek szerezzük be, és így megállítsák terjedését a vírus.

A Cannon hozzáteszi, hogy a sikeres génterápiás megközelítés talán csökkentené a HIV-betegek napi dózisának szükségességét - nem jelentéktelen tényező, mivel sok HIV-beteg már megbetegedéssel és diszkriminációval szembesül az állapotuk miatt.

De az elterjedés megállítása vagy az állapot ellenőrzése különbözik a tartós gyógyulás tényleges felfedezésétől. Talán az, amit ezek a három eset valóban megtehet, az újbóli erőfeszítések az immunsejtek megsemmisítésével kapcsolatos fontos kérdések megválaszolására, amelyek eldönthetik, hogy a CCR5 valóban ez a gyógyítás. Úgy tűnik, Hütter és Cannon úgy vélik, hogy ez lehetséges.

- Jobbra tehetünk - mondja Cannon. „Megértjük, hogy van ok arra, hogy ezekre a kezelésekre törekedjünk és törekedjünk. Amikor megkapjuk őket - és mi lesz, mert emberek vagyunk, és mi okosak vagyunk, és ki tudjuk mutatni a dolgokat - azt hiszem, ez vonzó lehetőség lenne sok ember számára.