A férfiaknál magasabb agyi rák, és ez a tanulmány magyarázhatja, hogy miért

Gondolkozott már valaha, hogy a legtöbb fajnál a férfiak nagyobbak és díszesebbek, mint a nők? Ez a biológia evolúciósan meghatározott aspektusa, de mit jelent az emberi egészség és a betegség? Milyen következményekkel jár a fiúk normál növekedésének leírásához szükséges egy diagram, a másik pedig a lányok normális növekedésének leírása? Miért van két növekedési norma, és számít-e a növekedéshez hasonló betegség, mint a rák?

Gyermekgyógyászati ​​agydaganat-orvos és tudós vagyok, és érdekel a glioblasztóma (GBM) és más rosszindulatú agydaganatok új kezelésének fejlesztése.

A glioblasztóma a leggyakoribb rosszindulatú agydaganat, és megölte John McCain és Ted Kennedy késői amerikai szenátorokat, valamint Beau Biden III-t, a Joe Biden volt elnökhelyettes legidősebb gyermekét.

Lásd még: Miért tárolja a nők zsírt a különböző helyeken, mint a férfiak

Ebben az új évben körülbelül 22 000 amerikai fog fejlődni glioblasztóma, és majdnem ugyanaz a szám hal meg belőle. Míg a GBM mind a férfiaknál, mind a nőknél fordul elő, megbízhatóan megjósolhatjuk, hogy a 22 000 új eset közül 8500 nő lesz a nőknél, míg a fennmaradó 13 500 eset férfiak. Továbbá, a női GBM-es betegek várhatóan átlagosan hat hónapnál hosszabb ideig fognak túlélni, mint a férfi betegek.

Kollégáim és azon tűnődtem, vajon a biológia alapvető különbségei megmagyarázhatják-e, hogy a férfiak miért voltak sebezhetőbbek ezeknek a rosszindulatú agydaganatoknak, és miért volt rövidebb túlélési ideje a nőknél. Feltételeztük, hogy ha a glioblasztóma férfi és női változata között különbségek mutatkoznak, új, nemre specifikus kezelési módszereket tudunk előállítani, amelyek mindenki számára javítanák az eredményeket.

Szex és betegség

Számos emberi betegség gyakoriságában és súlyosságában jelentős nemi különbségeket mutat. Az autoimmun rendellenességek, mint például a szisztémás lupus erythematosus a nőknél kilencszer gyakrabban fordulnak elő, mint a férfiak, és a pszichiátriai betegségek, mint például a depresszió, a nőknél közel kétszer gyakrabban fordulnak elő a férfiakhoz képest. A klinikai vagy laboratóriumi kutatások során nem vizsgálták széles körben a nemi különbségeket a rákban.

Míg a rákkezelés személyre szabottabb megközelítéseinek kialakítása iránti érdeklődés nagy, a páciens neme, a személyre szabás kulcsfontosságú jellemzője, még nem került bele ebbe a paradigmába. A közelmúltban megjelent tanulmányunkban Tudomány transzlációs gyógyászat munkatársaim és azt, amit gondolunk, meggyőző bizonyítékként szolgálnak arra, hogy a betegek szexét be kell építeni a glioblasztóma kezelésébe, és alaposabban meg kell vizsgálni a laboratóriumban.

Vizsgálatunkban arra törekedtünk, hogy meghatározzuk, hogy a glioblasztómával rendelkező férfiak és nők túlélési különbségei a standard kezelésre adott különböző válaszok következményei voltak; műtét, sugárzás és temozolomid kemoterápia. És ha lenne, meg akartuk vizsgálni, hogy léteznek-e nemi specifikus mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a férfiak és nők kezelésére és a túlélésre.

Először a Mayo Klinikában végzett rutinkezelés során 371 beteg agyának standard mágneses rezonancia képeit - vagy MRI-ket - elemeztük. Meghatároztuk, hogy a daganat proliferálódott és növekedett ezen betegek agyában, és hogyan terjedt be a tumor a környező agyszövetbe. Mind a proliferáció, mind az invázió végül megöli a beteget.

Megállapítottuk, hogy a női betegeknél a sugárzás és a kemoterápiás kezelés lelassította a tumor proliferációt, de ez nem volt a férfi betegek esetében. A hím tumorok ugyanolyan sebességgel növekedtek, hogy ezek a kezelések akadályozatlanok voltak. Ezenkívül azt tapasztaltuk, hogy a tumor proliferáció mind a férfiak, mind a nők túlélését előre jelezte, de az invázió csak a nőstények túlélését befolyásolta.

Hogyan befolyásolják a gének a rák növekedését

Arra a következtetésre jutottunk, hogy a nőbetegek jobb válaszát a glioblasztóma standard kezelésére és a jobb túlélésre a nemi specifikus módon határozhatjuk meg a proliferáció mellett történő invázió mellett. Úgy tűnik azonban, hogy a férfi betegek túlélését csak a proliferáció befolyásolta.

Ezután megpróbáltuk azonosítani, hogy mi okozza ezeket a különbségeket. A rákbiológiát meg kell érteni a ráksejtek növekedése és a sugárzás és a kemoterápia kezelésére használt gének közötti különbségek vizsgálata. Ezután összehasonlíthatjuk ezeket a géneket azokkal, amelyeket a normális sejtek használnak.

A gének azok az eszközök, amelyeket a sejtek ezekhez a funkciókhoz használnak. Ha a kutatók azonosíthatják az eszközöket a rákok növekedéséhez, megpróbálhatjuk megtervezni a kezeléseket, hogy letiltjuk őket. Ehhez kihasználtuk a nagyszámú nyilvánosan hozzáférhető adatot a Rák-genom Atlasz, a Rembrandt-tanulmány és a rák génaktivitás két további adatbázisa révén, amelyeket a genetikusok génexpressziónak neveznek. Ezután egy speciális típusú matematikát használunk, melyet közös és egyéni variáció magyarázatként ismertetünk, és szignifikáns különbségeket találtunk a gének aktivitásában a hím és női glioblasztómában.

Fontosnak tartjuk, hogy felfedezzük, hogy néhány gén különböző hatást gyakorolt ​​a férfi és női betegek túlélésére. Például, ha a CCNB2 nevű gén szintje férfiaknál alacsony volt, hosszabb ideig éltek túl. Ez nem így történt a nők esetében. A nőstényekben, amikor a PCDHB néven ismert génszint alacsony volt, a nőstények hosszabb ideig éltek. Ez nem volt a férfiak esetében. Ez arra utal, hogy alapvető fontosságú, hogy a kutatók tanulmányozzák külön-külön a férfiak és a női sejtek gyógyszereinek hatását, a GBM-re és esetleg más rákokra.

Érdekeltük, hogy a férfiak túlélését szignifikánsan meghatározta a sejtek osztódását szabályozó gének, míg a női túlélést szignifikánsan meghatározták olyan gének, amelyek szabályozzák a rákos sejtek azon képességét, hogy migráljanak az agy egy másik területére. Ez arra utal, hogy bizonyos típusú gyógyszerek, amelyek a rákos sejtek megosztását célozzák meg jobban a férfiaknál, míg a rákos sejteket távoli szervekre terjedő hatóanyagok hatékonyabbak lehetnek a nőknél.

Mi hajtja a rákot a férfiak és nők között?

Megállapítottuk, hogy a proliferációban részt vevő gének alacsony szintje a férfiak hosszabb túléléséhez és a kemoterápiához való nagyobb érzékenységhez kapcsolódik egy edényben. Hasonlóképpen azt tapasztaltuk, hogy a sejtmigrációban résztvevő gének alacsony szintje összefüggésben állt a nőbetegek hosszabb túlélésével és az edényben az azonos kemoterápiával szembeni fokozott érzékenységgel.

Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy az összes glioblasztóma-beteg és esetleg más rákos megbetegedések eredményeinek javítása a diagnózis és a kezelés nemi alapú megközelítései alkalmazásával lehetséges. Ez azért van, mert sok rák gyakrabban fordul elő férfiaknál, és lehetséges, hogy mindegyik rák esetében előnyös lenne a nemre vonatkozó megközelítések.

Lásd még: Sok férfi megtapasztalja az azonos szomorú jelenséget, mint a nők szex után

Úgy véljük, hogy ezt értékelni kell a standard és új gyógyszerek prospektív klinikai vizsgálatában. Nemrégiben elkezdtünk egy klinikai vizsgálatot, amelyben adatokat gyűjtünk az anyagcsere és a ketogén étrendre adott nemi különbségekről, amelyekben a daganatok a glükóz éhgyomorra fordulnak elő a visszaesett agydaganatokban. Aktívan dolgozunk annak meghatározásában, hogy a normális fejlődés során a nemi különbségek a rák kockázatában és a kezelés érzékenységében jelentkeznek.

Ezt a cikket eredetileg Joshua Rubin The Conversation című kiadványában tették közzé. Olvassa el az eredeti cikket itt.